"Chanel, hai un disperato bisogno di Chanel!"

Andrea Sachs è una neo-laureata in cerca di lavoro, appena arrivata a New York. Vorrebbe fare la giornalista e il talento non le manca, ma l'occasione che le capita non corrisponde esattamente alle sue aspirazioni. Così, decide di presentarsi ad un colloquio per l'ambitissimo ruolo di seconda assistente di Miranda Priestly, l'influentissima direttrice della prestigiosa rivista di moda Runway. Andy non ha la minima inclinazione per il mondo della moda, ne nasconde tutta la sua ignoranza in merito, eppure viene assunta. Con l'obiettivo di resistere un anno per poi passare alla redazione, Andy accetta la "diabolica" proposta dell'inflessibile direttrice e si sottopone così a ogni tipo di angherie da parte sua. Assorbita com'è dal suo lavoro, Andy trascura sempre di più il fidanzato Nate, gli amici e i genitori, ma anche se arriva sul punto di mollare tutto, tiene duro, convinta che quel lavoro potrebbe portarle anche molti vantaggi. Per la sua futura carriera di giornalista la possibilità di conoscenze altolocate di personaggi influenti, più o meno legati al mondo dell'editoria, è un'opportunità non da poco. Col tempo, grazie all'aiuto di Nigel, il più stretto collaboratore della temibile direttrice, Andy comincia a curare il suo look e a comprendere l'importanza di cose a cui non aveva mai dato alcun peso. Questo, unito alla sua intelligenza e alle sue capacità, la rende sempre più efficiente nel suo lavoro; intanto Emily viene investita da una macchina e ricoverata in ospedale ad Andy viene perciò scelta come sostituta alla "prima assistente" di Miranda, in occasione della prestigiosissima trasferta annuale a Parigi per la settimana della moda. In rotta ormai col proprio fidanzato che non la comprende più, a Parigi Andy si getta tra le braccia di Christian Thompson, un free lance di grande successo che le ha già prospettato un futuro radioso. Quando questi però le svela di far parte di un piano secondo il quale l'editore di Runway sta per dare il benservito alla grande Priestly, considerata ormai sorpassata, per far posto alla rampante Jacqueline Follet, Andy sente l'istinto di correre in aiuto alla sua perfida principale, per altro appena gravata, negli affetti privati, dall'abbandono del suo terzo marito. Andy si precipita da Miranda per riferirle quanto ha saputo, quindi, nella grande occasione pubblica che celebra il "matrimonio" tra la rivista Runway e lo stilista Holt, Miranda annuncia che il direttore artistico della nuova azienda creata da quest'ultimo sarà Jacqueline, e non il fido Nigel, come previsto. Mentre Nigel ingoia l'ennesimo rospo, Miranda si è così assicurata la prosecuzione della sua guida a capo della rivista, avendo abilmente dirottato altrove chi avrebbe potuto succederle. Salite poi in auto, Miranda dice ad Andy che sapeva già del complotto alle sue spalle e che dunque non deve sentirsi in colpa per quanto accaduto a Nigel. Le dice anche che, in ogni caso, ha apprezzato molto il suo gesto e che è inutile che si scandalizzi tanto per il comportamento di chi, calpestando un amico, si è assicurata la propria carriera, perché lei stessa una cosa del genere l'aveva già fatta, accettando di andare a Parigi al posto di qualcuno che si era preparato da mesi per questo. Di fronte al fatto di vedersi dipinta come una possibile "nuova Miranda", Andy si rende conto che la strada intrapresa è lontanissima dalle sue aspirazioni e che il rischio di trovarsi inghiottita da un mondo che non le appartiene si farà sempre più concreto se non saprà fermarsi in tempo. Così esce dall'auto e volta le spalle per sempre a Miranda e alle sue tentazioni. Tornata a New York, recupera il rapporto con Nate e quindi viene assunta come giornalista per il Mirror, anche grazie alle ottime referenze della sua ex principale, la quale non ha dimenticato l'impegno e la dedizione di Andy.